中大新聞網(wǎng)訊（通訊員康峻鳴）近日，附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科劉建波團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)了氮-單氟甲基酰胺的通用性合成。反應(yīng)以AgF為氟源，通過(guò)亞胺的連續(xù)?；头?，將酰氯直接轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的N-CH2F酰胺，同時(shí)保留了起始原料羧酸和胺的手性。相關(guān)研究成果發(fā)表在化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然·化學(xué)》（Nature Chemistry）。
研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度和加料順序，實(shí)現(xiàn)了四大類(lèi)型反應(yīng)（烷基亞胺+芳基酰氯、烷基亞胺+烷基酰氯、芳基亞胺+芳基酰氯、芳基亞胺+烷基酰氯），并具有廣泛的官能團(tuán)兼容性。該反應(yīng)還能應(yīng)用到肽鍵的選擇性N-CH2F修飾，并修飾青霉素、撲熱息痛等藥物，拓展了化合物庫(kù)，促進(jìn)了擬肽藥物和生物活性分子的設(shè)計(jì)。
穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證明，產(chǎn)物在生理環(huán)境中24小時(shí)仍有60-100%的剩余，酸性（pH 2.0）環(huán)境下12小時(shí)仍存留44-85%。研究團(tuán)隊(duì)表示，該方法有望推廣至大多數(shù)仲酰胺的單氟甲基化修飾，推動(dòng)藥物設(shè)計(jì)和放射性藥物的18F標(biāo)記。
該文章的第一單位、第一作者、通訊作者均為附屬第一醫(yī)院，核醫(yī)學(xué)科劉建波副研究員為最后通訊作者，張祥松教授為共同通訊作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41557-025-01767-2
