中山大學(xué)新聞網(wǎng)訊 (通訊員梁劍開(kāi))免疫治療正在深刻而且根本性地改寫(xiě)惡性腫瘤治療的歷史。但是,臨床數(shù)據(jù)顯示僅20~40%患者對(duì)PD1抗體治療有反應(yīng),而真正能實(shí)現(xiàn)腫瘤完全緩解的腫瘤病人約占5%。因此,建立一種高效、作用持久的新型抗腫瘤免疫治療方法仍然是目前抗腫瘤治療領(lǐng)域中亟需解決的重要科學(xué)問(wèn)題。
7月3日,中山醫(yī)學(xué)院顏光美教授梁劍開(kāi)副教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)溶瘤病毒M1感染可顯著提升腫瘤微環(huán)境中IL-18受體的表達(dá),但配體IL-18的水平未同步增加?;诖?,團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種攜帶突變型IL-18(mutIL-18)的溶瘤病毒M1-mutIL-18。M1-mutIL-18通過(guò)激活CD8? T細(xì)胞大量克隆擴(kuò)增,促進(jìn)IFN-γ的持續(xù)釋放,形成抗腫瘤免疫的正循環(huán),在多種晚期實(shí)體瘤模型中展現(xiàn)出高效、持久的抗腫瘤效果。相關(guān)成果發(fā)表在《自然—通訊》(Nature Communications)上。
溶瘤病毒療法作為免疫治療的細(xì)分領(lǐng)域正在受到越來(lái)越多的關(guān)注?;谌芰霾《咎禺愋缘卦谀[瘤細(xì)胞中復(fù)制的優(yōu)勢(shì),它可以作為腫瘤基因治療的載體,建立以病毒為載體的遞送系統(tǒng),將不可成藥因子精準(zhǔn)投放到腫瘤的微環(huán)境中。溶瘤病毒M1是我院顏光美團(tuán)隊(duì)原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)的一種溶瘤病毒新毒種,具有可靜脈注射、高腫瘤靶向性、生物標(biāo)志物明確等系列突出優(yōu)點(diǎn)。

M1-mutIL-18作用機(jī)制示意圖
該研究首次發(fā)現(xiàn)利用武裝化溶瘤病毒M1-mutIL-18在腫瘤組織局部重編程IL18配體-受體之間的相互作用,可以獲得持久完全緩解的抗腫瘤效應(yīng),為腫瘤治療提供了一種強(qiáng)效的抗腫瘤方法。
中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院梁劍開(kāi)、蔡靜副教授為文章的共同通訊作者,團(tuán)隊(duì)成員范振和劉瑩為共同第一作者。
原文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41467-025-61439-0