中大新聞網(wǎng)訊（通訊員文志烽） 近日，附屬第八醫(yī)院張慧東教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)鋰暴露是引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新的健康風(fēng)險(xiǎn)因素，還揭示了鋰暴露引發(fā)不明原因流產(chǎn)的全新生物學(xué)機(jī)制，并且還鑒定了治療流產(chǎn)的新靶點(diǎn)。相關(guān)成果發(fā)表于國(guó)際綜合性期刊《尖端科學(xué)》（Advanced Science）。
鋰（Li）電池已在全球范圍內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。過(guò)去十年，全球鋰產(chǎn)量激增256%，但回收率僅5%，意味著95%的廢棄鋰被丟棄到環(huán)境中，并最終在人體內(nèi)積累。團(tuán)隊(duì)最新研究顯示，口服暴露的環(huán)境Li會(huì)經(jīng)由“胃腸道→血液→卵巢/子宮/胎盤(pán)→胎兒”途徑在小鼠體內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，僅5.6倍真實(shí)環(huán)境暴露劑量即可破壞小鼠卵巢與胎盤(pán)結(jié)構(gòu)功能，28倍劑量（當(dāng)前臨床治療量）即可誘發(fā)小鼠流產(chǎn)。在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步解析鋰暴露導(dǎo)致胎盤(pán)功能障礙并引發(fā)流產(chǎn)的新途徑和新機(jī)制，為環(huán)境鋰污染影響女性生殖健康提供新的理論依據(jù)。
團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了不同劑量鋰暴露的滋養(yǎng)層細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)高劑量的鋰會(huì)導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞銅死亡，并進(jìn)一步在不明病因流產(chǎn)患者的病例-對(duì)照組和鋰暴露的小鼠流產(chǎn)模型中得到驗(yàn)證。主要機(jī)制包括：鋰暴露上調(diào)了FOXO1的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)了FOXO1介導(dǎo)的STEAP4轉(zhuǎn)錄，上調(diào)了STEAP4的表達(dá)水平。隨后，STEAP4又上調(diào)細(xì)胞內(nèi)的亞銅離子水平并導(dǎo)致銅死亡，進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn)。進(jìn)一步采用銅死亡抑制劑TTM，或者通過(guò)抑制FOXO1或STEAP4的表達(dá)，均可有效地抑制小鼠胎盤(pán)組織銅死亡，并緩解鋰暴露引發(fā)的小鼠流產(chǎn)?？傮w而言，本研究成果有望為能源、環(huán)境與健康領(lǐng)域帶來(lái)突破性啟示，值得高度關(guān)注與深入跟進(jìn)。
附屬第八醫(yī)院的幸?guī)泿洠ùT士）、林晏冰（博士）和孫義（博士后）為本研究的共同第一作者，張慧東教授為本研究的唯一通訊作者。附屬第八醫(yī)院為論文第一完成單位。
http://doi.org/10.1002/advs.202502139
