中大新聞網(wǎng)訊(通訊員康峻鳴)近日，附屬第一醫(yī)院張輝研究員、楊念生教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥性腸?。↖BD）患者及結(jié)腸炎小鼠模型中，VISTA在促炎的單核/巨噬細(xì)胞中的表達(dá)顯著上調(diào)，敲除或阻斷VISTA可顯著減輕結(jié)腸炎小鼠的腸道病變，但不影響腸道炎癥與腸道微生態(tài)，該保護(hù)作用在清除巨噬細(xì)胞后消失。機(jī)制上，巨噬細(xì)胞來(lái)源的VISTA通過(guò)與腸道干細(xì)胞上的LRIG1分子結(jié)合，抑制ErbB2-mTOR-4EBP1信號(hào)通路而下調(diào)PPARα信號(hào)，抑制脂肪酸氧化（FAO）水平，引起腸道類(lèi)器官生長(zhǎng)和上皮再生障礙。相關(guān)研究發(fā)表于國(guó)際知名期刊《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》（Cellular & Molecular Immunology）。
本研究首次闡明了巨噬細(xì)胞來(lái)源的VISTA-LRIG1軸在腸道屏障修復(fù)中的關(guān)鍵調(diào)控作用，揭示了其獨(dú)立于傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)的致病機(jī)制，提示靶向VISTA-LRIG1軸可為腸炎患者提供新的策略。
附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科/精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院張輝研究員為該論文最后通訊作者，風(fēng)濕免疫科楊念生教授是共同通訊作者，風(fēng)濕免疫科李夢(mèng)圓博士后、陳斌鋒醫(yī)師、胃腸外科王志雄副教授、風(fēng)濕免疫科碩士研究生郭瑞祥為共同第一作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41423-025-01338-y
