中大新聞網(wǎng)訊（通訊員姜鑫）日前，附屬第五醫(yī)院實(shí)驗(yàn)研究部黃曦教授研究開(kāi)發(fā)了一種創(chuàng)新的可吸入式基因遞送系統(tǒng)，為治療癌癥肺轉(zhuǎn)移和防止復(fù)發(fā)提供了一種全新、高效且安全的免疫治療策略。相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然·通訊》（Nature Communications）。
圖：CARmRNA@aCD206 sEVs的制備及作用機(jī)制示意圖
（圖片來(lái)源: Nature Communications）
癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，其中肺部是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移靶器官。盡管CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤中效果顯著，但在實(shí)體瘤治療中仍面臨諸多瓶頸。黃曦教授團(tuán)隊(duì)獨(dú)辟蹊徑，將目光投向了具有強(qiáng)大腫瘤浸潤(rùn)和吞噬能力的巨噬細(xì)胞，致力于開(kāi)發(fā)新一代的嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞（CAR-M）療法。
傳統(tǒng)的CAR-M制造工藝復(fù)雜，且細(xì)胞通過(guò)靜脈注射后大多滯留在肝臟，難以有效到達(dá)肺部病灶。針對(duì)這一難題，黃曦教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種巧妙的“原位改造”方案：他們成功構(gòu)建了一種工程化的小細(xì)胞外囊泡（sEV），其表面整合了靶向巨噬細(xì)胞的抗體（抗CD206 scFv），內(nèi)部裝載了可編碼識(shí)別腫瘤抗原間皮素的CAR結(jié)構(gòu)的mRNA。
研究表明，通過(guò)吸入方式給藥，這些被命名為“CARmRNA@aCD206 sEV”的微小囊泡能夠高效地在肺組織富集，并精準(zhǔn)地將CAR mRNA遞送至肺部的巨噬細(xì)胞中。這些被“改造”的巨噬細(xì)胞成功轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂袕?qiáng)大抗癌能力的CAR-M細(xì)胞。在肺轉(zhuǎn)移癌小鼠模型中，該療法有效抑制了腫瘤生長(zhǎng)，并成功激發(fā)了機(jī)體的長(zhǎng)效免疫記憶，顯著預(yù)防了腫瘤復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)了生存時(shí)間。
該研究成果是細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破，不僅為肺轉(zhuǎn)移癌患者帶來(lái)了新的希望，也極大推動(dòng)了CAR技術(shù)在實(shí)體瘤治療中的臨床應(yīng)用前景。它標(biāo)志著我院在腫瘤免疫治療基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面取得了又一里程碑式的進(jìn)展。
