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科研進(jìn)展

生命科學(xué)學(xué)院曹永長(zhǎng)教授研究團(tuán)隊(duì)在H7N9流感病毒廣譜疫苗研究領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展

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近日,生命科學(xué)學(xué)院有害生物控制與資源利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曹永長(zhǎng)教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際抗病毒權(quán)威期刊《Antiviral Research》上發(fā)表了題目為“A recombinant H7N9 influenza vaccine with the H7 hemagglutinin transmembrane domain replaced by the H3 domain induces increased cross-reactive antibodies and improved interclade protection in mice”的研究論文,報(bào)道了一種對(duì)血凝素蛋白 (Hemagglutinin,HA)進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的H7N9流感病毒全病毒滅活疫苗,并且證明這種全病毒滅活疫苗可以刺激機(jī)體產(chǎn)生H7N9亞型內(nèi)廣譜交叉免疫反應(yīng)和交叉保護(hù)。曹永長(zhǎng)教授為本文通訊作者,博士研究生王洋為本文第一作者。

自2013年3月我國(guó)首次報(bào)道H7N9流感病毒感染人以來(lái),H7N9流感病毒已經(jīng)經(jīng)歷了5波流行,感染病例1364例(截至2017年4月1日),死亡率達(dá)30%。H7N9流感病毒不僅具有潛在大流行的威脅,也對(duì)養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的損失。跟其他流感病毒一樣,H7N9流感病毒變異十分迅速,已經(jīng)形成了多個(gè)基因型,因此研制具有廣譜交叉保護(hù)效果的H7N9流感病毒疫苗十分必要。

重組H7N9流感病毒的拯救

曹永長(zhǎng)教授團(tuán)隊(duì)之前的研究證實(shí)H3亞型HA蛋白跨膜區(qū)(Transmembrane domain,TM)與HA蛋白穩(wěn)定性、HA蛋白交叉免疫原性關(guān)系密切,通過(guò)HA跨膜區(qū)置換策略可以提高三聚化H1、H5和H9亞型HA蛋白的亞型間交叉保護(hù)力。在H7N9廣譜疫苗的研究中,該團(tuán)隊(duì)將H7N9流感病毒HA蛋白TM置換為H3亞型HA TM,并通過(guò)反向遺傳技術(shù)拯救出包含TM置換的重組H7N9流感病毒。在小鼠動(dòng)物模型中,重組病毒制備的全病毒滅活疫苗能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)不同分支毒株抗原的更高的HI抗體、HA特異性IgG抗體、HA特異性IFN-γ細(xì)胞因子。該疫苗能夠?qū)π∈笸椿虍愒碒7N9病毒攻毒提供完全保護(hù),經(jīng)過(guò)免疫的小鼠在攻毒后檢測(cè)不到肺病毒滴度、無(wú)明顯肺部病變和炎癥反應(yīng)。

曹永長(zhǎng)教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期進(jìn)行動(dòng)物病毒學(xué)研究,先后獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、863項(xiàng)目、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、廣東省自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目的資助,發(fā)表SCI論文30余篇。目前該團(tuán)隊(duì)致力于流感病毒防控、冠狀病毒(豬流行性腹瀉病毒PEDV、雞傳染性支氣管炎病毒IBV)遺傳演化和免疫逃逸機(jī)制研究,已獲得多項(xiàng)研究成果。