中大新聞網(wǎng)訊（通訊員文志烽）近日，中山大學(xué)李偉強(qiáng)、項(xiàng)鵬、陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，早期、多次周細(xì)胞移植治療可顯著逆轉(zhuǎn)APOE4/4人源化小鼠的認(rèn)知功能下降，減輕AD典型病理特征改變，首次證實(shí)周細(xì)胞移植可通過(guò)保護(hù)內(nèi)源性周細(xì)胞及修復(fù)血腦屏障，減輕APOE4/4相關(guān)的癡呆表型，為APOE4相關(guān)AD治療提供可行性方案。相關(guān)成果發(fā)表在Translational Neurodegeneration。
隨著人口老齡化，阿爾茨海默病發(fā)病率持續(xù)上升，嚴(yán)重危害患者身心健康與生活質(zhì)量。糖尿病會(huì)使認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)增加2.8倍，亟需早篩查、早治療。研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)單次周細(xì)胞移植治療并不能有效改善老年APOE4/4人源化小鼠的認(rèn)知能力，而早期、多次細(xì)胞移植治療可顯著逆轉(zhuǎn)APOE4/4人源化小鼠的認(rèn)知能力下降，顯著減輕AD典型病理特征、內(nèi)源性周細(xì)胞丟失及BBB的破壞。利用tdTomato熒光標(biāo)記后的周細(xì)胞在小鼠體內(nèi)進(jìn)行示蹤，發(fā)現(xiàn)移植后在小鼠腦部主要存在直徑為0.5-5μm、表達(dá)CD9、CD63、CD81（囊泡標(biāo)志物）和cleaved-caspase3（細(xì)胞凋亡標(biāo)志物）的凋亡囊泡（apoptotic vesicles，ApoVs），且內(nèi)源性APOE4/4周細(xì)胞可大量吞噬該ApoVs，提示ApoVs是移植后周細(xì)胞發(fā)揮作用的關(guān)鍵。早期、多次移植人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源PCs或富含IGF2的ApoVs-PCs可顯著逆轉(zhuǎn)老年APOE4/4人源化小鼠的認(rèn)知能力下降，不僅為APOE4相關(guān)AD提供可行性治療方案，也為其他周細(xì)胞損傷或BBB損傷相關(guān)疾病提供了可行性方案。
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