中山大學(xué)M1溶瘤病毒研究又有新突破。日前，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院教授顏光美團(tuán)隊(duì)在知名科學(xué)期刊發(fā)表研究論文，鑒定了溶瘤病毒M1的受體，首次確定了預(yù)測(cè)M1病毒療效的雙生物標(biāo)志物體系。
“這個(gè)發(fā)現(xiàn)，奠定了M1病毒精準(zhǔn)療法的科學(xué)基礎(chǔ)，有較高的應(yīng)用價(jià)值?！敝猩酱髮W(xué)教授顏光美說(shuō)。
溶瘤病毒是一類(lèi)具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷型病毒。近年來(lái)，溶瘤病毒療法作為一種新型的惡性腫瘤免疫治療方法，逐漸受到關(guān)注。溶瘤病毒對(duì)部分難治性惡性腫瘤病人來(lái)說(shuō)，有很好的療效，但也有很大比例的病人，療效并不明顯。顏光美團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，出現(xiàn)這一情況的根本原因在于缺乏用于區(qū)分不同患者的精準(zhǔn)診斷生物標(biāo)志物。
顏光美團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，根據(jù)病毒的生活史特點(diǎn)，溶瘤病毒對(duì)腫瘤的殺滅取決于兩個(gè)關(guān)鍵步驟：通過(guò)胞膜受體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，以及在胞內(nèi)成功完成基因組復(fù)制。這表明，溶瘤病毒存在胞膜型和胞內(nèi)型兩大類(lèi)標(biāo)志物。
2014年，顏光美團(tuán)隊(duì)首次將天然病毒M1鑒定為一種新型溶瘤病毒，這種在海南蚊蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)的病毒，能特異性殺死癌細(xì)胞，而不傷害正常細(xì)胞。
此后，顏光美團(tuán)隊(duì)致力于M1病毒研究，不斷取得突破：2016年在猴子身上證實(shí)了M1病毒的安全性；2017年發(fā)現(xiàn)與一種抗癌藥物聯(lián)用能讓M1增效3600倍；2018年新發(fā)現(xiàn)能預(yù)判M1病毒療效的多種生物標(biāo)志物。
顏光美團(tuán)隊(duì)還陸續(xù)發(fā)現(xiàn)4個(gè)預(yù)判M1病毒療效的胞內(nèi)型生物標(biāo)志物，分別是鋅指抗病毒蛋白（ZAP）、膽固醇通路相關(guān)蛋白（RHOQ）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路蛋白（IRE1α）和KRAS突變。
目前，針對(duì)溶瘤病毒M1的抗癌機(jī)制已有許多研究，但其基本的病毒學(xué)問(wèn)題尚有許多有待回答，特別是M1病毒的受體。顏光美團(tuán)隊(duì)的最新研究，解答了M1病毒受體這一關(guān)鍵問(wèn)題。
在本次研究中，顏光美團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，膜蛋白MXRA8是影響M1病毒殺傷腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵宿主因子，MXRA8正向調(diào)控M1病毒的溶瘤效應(yīng)。研究人員還獲得了MXRA8與M1病毒相結(jié)合的低分辨率結(jié)構(gòu)，直觀(guān)證明了MXRA8就是M1病毒的受體。MXRA8在實(shí)體瘤中廣泛高表達(dá)，其表達(dá)量顯著高于癌旁配對(duì)正常組織。這些結(jié)果表明，受體MXRA8可作為M1病毒的胞膜型生物標(biāo)志物。此外，在腫瘤細(xì)胞株和病人腫瘤組織中，ZAP的低表達(dá)和MXRA8的高表達(dá)，可共同預(yù)測(cè)M1病毒的組織活性抑制能力。
顏光美表示，本次研究鑒定了溶瘤病毒M1的受體，并提出使用胞膜受體MXRA8和宿主因子ZAP作為預(yù)測(cè)M1病毒療效的雙生物標(biāo)志物體系。該研究將推動(dòng)M1病毒的精準(zhǔn)診斷和臨床轉(zhuǎn)化，并為溶瘤病毒療法的生物標(biāo)志物研究提供重要參考。
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