近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心教授徐瑞華、主任醫(yī)師王峰牽頭，聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等72家單位，共同完成了一項(xiàng)大型前瞻性Ⅲ期臨床研究（JUPITER-06），創(chuàng)建了國(guó)產(chǎn)免疫制劑特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期食管鱗癌一線(xiàn)治療的新方案，顯著延長(zhǎng)了食管鱗癌患者的生存期。相關(guān)研究3月3日發(fā)表于《腫瘤細(xì)胞》。
食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型，其中我國(guó)患者以食管鱗癌為主，占比90%以上。長(zhǎng)期以來(lái)，晚期食管鱗癌標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療方案為含鉑雙藥化療，但是單純化療療效欠佳，有效率在30%左右，中位生存時(shí)間不足一年，亟需為我國(guó)食管癌患者探索更有效的治療手段。近年來(lái)，以PD-1抗體為代表的免疫治療藥物的面世為食管癌患者生存帶來(lái)巨大轉(zhuǎn)機(jī)，然而聚焦于食管鱗癌的臨床研究相對(duì)較少。
作為我國(guó)原研的PD-1抗體，特瑞普利單抗具有強(qiáng)效的PD-1親和力，可完全阻斷配體結(jié)合，獨(dú)特的內(nèi)吞效應(yīng)可降低PD-1在膜表面的表達(dá)。在前期的Ib/II研究中，特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合紫杉醇和順鉑在晚期食管鱗癌患者中顯示了可觀(guān)的前期療效及良好的安全性。
基于此，徐瑞華和王峰牽頭開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究（JUPITER-06），探討特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管鱗癌一線(xiàn)治療的有效性和安全性。該研究共有72家單位參與，共入組514例受試者，按照1:1隨機(jī)分組，分別接受特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑或安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療。
研究結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（HR 0.58，P<0 .0001），27.8%的患者在1年內(nèi)未發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡（安慰劑組僅為6.1%）。更為重要的是，總生存期的期中分析即取得了陽(yáng)性結(jié)果：與安慰劑聯(lián)合化療組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著延長(zhǎng)患者的總生存期（中位生存期 17.0個(gè)月 vs 11.0個(gè)月），刷新了晚期食管鱗癌一線(xiàn)治療的生存期紀(jì)錄；死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低42%（hr 0.58, p="0.0004），1年生存率也明顯提高（66.0%" vs 43.7%）。
此外，特瑞普利單抗也顯著改善了患者的客觀(guān)緩解率（69.3% vs 52.1%）及緩解持續(xù)時(shí)間（中位緩解持續(xù)時(shí)間：5.6個(gè)月vs4.2個(gè)月）。在安全性方面，在化療基礎(chǔ)上加入特瑞普利單抗進(jìn)行治療，未明顯增加3級(jí)或以上的不良反應(yīng)發(fā)生率（73.2% vs 70.0%）。
據(jù)介紹，JUPITER-06研究前瞻性地設(shè)計(jì)了轉(zhuǎn)化研究，后續(xù)將有望通過(guò)基因組學(xué)研究推動(dòng)對(duì)食管鱗癌的發(fā)病機(jī)制及免疫逃逸機(jī)制的認(rèn)知，為“后PD-1抗體”時(shí)代鋪就道路。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.02.007
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