中大新聞網(wǎng)訊（通訊員張玉琦）近日，中山醫(yī)學(xué)院董俊超教授團(tuán)隊(duì)的研究揭示了組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶組分CFP1通過(guò)調(diào)控H3K4me3修飾（并在部分基因位點(diǎn)協(xié)調(diào)H3K27me3修飾），在生發(fā)中心B細(xì)胞反應(yīng)的各個(gè)階段（包括增殖、親和力成熟和終末分化）發(fā)揮關(guān)鍵作用，相關(guān)研究成果發(fā)表于《Nature communications》（自然-通訊）。
研究團(tuán)隊(duì)在B細(xì)胞中階段特異性的敲除CFP1，發(fā)現(xiàn)在初始B細(xì)胞中刪除CFP1，會(huì)導(dǎo)致活化前體細(xì)胞生成受阻，幾乎無(wú)法形成GC B細(xì)胞。為避開(kāi)B細(xì)胞活化階段CFP1缺陷對(duì)生發(fā)中心產(chǎn)生的影響，研究人員進(jìn)一步在B細(xì)胞活化后特異性敲除CFP1。結(jié)果顯示，雖然此時(shí)活化前體細(xì)胞的產(chǎn)生未受影響，但成熟GC B細(xì)胞的形成仍然受到顯著抑制。體細(xì)胞高頻突變和抗體親和力成熟過(guò)程也出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，提示GC B細(xì)胞的終末分化可能受損。進(jìn)一步研究表明，CFP1缺陷導(dǎo)致抗原激活的B細(xì)胞增殖能力下降，并傾向于直接分化為濾泡外記憶B細(xì)胞；少數(shù)仍能形成生發(fā)中心的細(xì)胞也會(huì)提前退出GC反應(yīng)，并傾向于分化為記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞。
該研究系統(tǒng)揭示了CFP1在調(diào)控B細(xì)胞活化、生發(fā)中心（GC）反應(yīng)及細(xì)胞命運(yùn)決定中的核心機(jī)制。CFP1通過(guò)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)GC B細(xì)胞中關(guān)鍵基因位點(diǎn)的H3K4me3與H3K27me3修飾水平，影響下游基因表達(dá)程序，從而精確調(diào)控GC B細(xì)胞的增殖、抗體生成及親和力成熟過(guò)程。上述結(jié)果表明，CFP1作為關(guān)鍵的表觀(guān)遺傳調(diào)控因子，全面參與了GC B細(xì)胞從形成、維持到終末分化的全過(guò)程。
