中大新聞網(wǎng)訊（通訊員康峻鳴）中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科程超教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)當(dāng)前免疫治療標(biāo)志物缺乏“治療特異性”的難題，利用非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）免疫治療雙臂隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（OAK和POPLAR隊(duì)列）數(shù)據(jù)，建立了一套嚴(yán)格的篩選框架，首次將代謝轉(zhuǎn)錄組程序系統(tǒng)性區(qū)分為“免疫治療特異性預(yù)測(cè)因子”、“化療特異性預(yù)測(cè)因子”、“非特異性預(yù)后因子”與“無(wú)關(guān)因子”。相關(guān)研究發(fā)表在國(guó)際耐藥性研究權(quán)威期刊《Drug Resistance Updates》。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肉堿代謝通路及其關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC22A5是特異性驅(qū)動(dòng)免疫治療耐藥的關(guān)鍵預(yù)測(cè)因子。腫瘤細(xì)胞高表達(dá)SLC22A5導(dǎo)致微環(huán)境重塑，通過(guò)促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞極化并排斥CD8+ T細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫逃逸。團(tuán)隊(duì)利用SLC22A5過(guò)表達(dá)小鼠肺癌模型，證實(shí)了該表型特異性導(dǎo)致PD-1抗體治療失敗，而對(duì)化療敏感性無(wú)影響，提示了其作為“預(yù)測(cè)因子”的特異性。進(jìn)一步聯(lián)合使用SLC22A5抑制劑（米屈肼）可成功逆轉(zhuǎn)耐藥，顯著提升免疫治療療效 。
該研究為臨床甄別免疫治療獲益人群及開(kāi)發(fā)聯(lián)合治療策略提供了重要依據(jù)。附屬第一醫(yī)院胸外科程超教授為最后通訊作者，長(zhǎng)期致力于胸部腫瘤的精準(zhǔn)治療研究。團(tuán)隊(duì)成員，胸外科醫(yī)師馬思聰、博士后楊偉雄為共同通訊作者，胸外科碩士生王宇澤、博士生高寧等為共同第一作者。
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https://doi.org/10.1016/j.drup.2025.101313
